グリンパティック系

グリンパティック系は、2012年にNedergaardらによって発見された脳全体にわたる老廃物除去経路であり、グリア細胞のアクアポリン4（AQP4）チャネルへの依存性と、中枢神経系には存在しない末梢リンパ系との機能的類似性にちなんで命名された。脳脊髄液（CSF）は、動脈拍動に駆動されて貫通動脈の外壁に沿った周動脈腔（ビルホー・ロバン腔）から脳実質内に流入する。各毛細血管を取り巻くアストロサイトのエンドフットに高密度に分極して発現しているAQP4チャネルが、周動脈腔から間質へのバルク水フラックスを通過させるゲートとして機能する。この対流性の流れにより、可溶性代謝産物（乳酸、アミロイドβ、tau蛋白、α-シヌクレイン）が細胞外腔を通って周静脈排液チャネルへと運ばれ、硬膜静脈洞に沿った髄膜リンパ管を経て最終的に深頸部リンパ節へと排出される。

睡眠は最も重要な調節因子である。ノンレム徐波睡眠中は、ノルエピネフリン作動性緊張の低下により間質腔が約60%拡張し、覚醒時と比べてバルクフローが約2倍に増加する。マウス脳からの可溶性アミロイドβの除去速度は、強制覚醒時より睡眠時のほうが有意に速い。アストロサイトエンドフット上のAQP4の分極は不可欠であり、AQP4ノックアウトマウスではアミロイドβ除去が約55%低下し、アルツハイマー病モデルマウスでプラーク沈着が加速する。ヒトにおいては、慢性的な睡眠制限が一夜のCSFアミロイドβ濃度を上昇させ、晩発性アルツハイマー病の最強の遺伝的危険因子であるAPOE4保因者では、剖検研究でAQP4分極の低下が認められている。横向きの睡眠姿勢、頭部を低くした体位、十分な水分補給はいずれも経験的に除去を改善し、加齢、高血圧、睡眠障害はこれを低下させる。