Mitosis Phases

A mitose é o processo pelo qual uma célula eucariótica distribui seus cromossomos duplicados em dois núcleos geneticamente idênticos, seguida pela citocinese para completar a divisão celular. A fase M completa dura tipicamente de uma a duas horas em células de mamíferos. Na prófase, os cromossomos replicados (cada um constituído por duas cromátides-irmãs unidas pelo centrômero) condensam-se drasticamente, passando de alças de cromatina estendida a estruturas compactas com comprimento cerca de 10.000 vezes menor que o da fita de DNA original. Simultaneamente, os dois centrossomos migram para polos opostos e nucleiam o fuso mitótico a partir de microtúbulos dinâmicos. Na prometáfase, o envoltório nuclear se desintegra, e os microtúbulos cinetocóricos capturam o cinetócoro bipartido em cada centrômero; os microtúbulos cromossômicos empurram os cromossomos, enquanto os microtúbulos polares se interdigitam e afastam os polos entre si. O ponto de checagem do fuso mitótico (SAC, do inglês spindle assembly checkpoint), mediado pelo complexo Mad1/Mad2/BubR1, impede o início da anáfase até que todos os cinetócoros estejam biorientados de forma estável sob tensão.

A metáfase marca o alinhamento completo dos 46 cromossomos na placa equatorial, onde as forças líquidas provenientes de ambos os polos do fuso estão equilibradas. O SAC só é satisfeito quando todos os cinetócoros estão ligados e sob tensão, momento em que o complexo promotor de anáfase/ciclosomo ligado à Cdc20 (APC/C-Cdc20) torna-se plenamente ativo. O APC/C-Cdc20 ubiquitina a securina (desencadeando sua destruição proteossomal) e a ciclina B, liberando a protease de cisteína separase. A separase cliva o complexo coesina que mantém as cromátides-irmãs unidas em seus centrômeros, permitindo o movimento em direção aos polos a aproximadamente 1 micrômetro por minuto, impulsionado pela dineína associada ao cinetócoro e pela despolimerização dos microtúbulos cinetocóricos pela cinesina-13. Na telófase, os envoltórios nucleares se remontam em torno de cada conjunto de cromossomos (com base nas membranas residuais do retículo endoplasmático), os cromossomos descondensam-se e o sulco de clivagem se aprofunda. A citocinese completa a separação por meio da contração do anel cortical de actomiosina, que penetra simetricamente para produzir o remanescente do corpo médio antes da abscisão. Erros em qualquer etapa geram aneuploidia, o desequilíbrio cromossômico encontrado em mais de 90% dos tumores sólidos.